| Intérêt du suivi du chimérisme par quantification par PCR en temps réel après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les hémopathies malignes : étude rétrospective de 347 patients adultes du CHU de Rennes. (Interest of quantitative assessment of hematopoietic chimerism by real-time quantitative polymerase chain reaction after hematopoietic cell transplantation for hematological malignancies: a retrospective analysis on 347 adult patients from Rennes university hospital. ) Goursaud, Laure - (2016-10-18) / Universite de Rennes 1 - Intérêt du suivi du chimérisme par quantification par PCR en temps réel après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les hémopathies malignes : étude rétrospective de 347 patients adultes du CHU de Rennes.
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Langue : Anglais Directeur(s) de thèse: Renac, Virginie Discipline : Medecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : Chimérisme, quantification par PCR en temps réel (qRT-PCR), Cinétique, Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, Rechute
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Résumé : L’analyse du chimérisme (proportion de cellules sanguines provenant respectivement du donneur et du receveur) en post allogreffe de cellules souches hématopoïétiques renseigne sur la qualité de prise de greffe. La persistance de la détection de cellules du receveur, ainsi qu’une augmentation de la quantité de ces cellules au cours du suivi post greffe ont été associées à une augmentation du risque de rechute et une diminution de la survie. La quantification en temps réel par PCR (qRT-PCR) est une méthode très sensible permettant de détecter une très faible proportion de cellules du receveur (< 0,1 %). L’objectif de cette étude rétrospective est d’évaluer l’impact pronostique d’un chimérisme précoce (à J30 et J100 post greffe) sur la survie et la survenue d’une rechute ainsi que la signification d’une variation du chimérisme au cours du suivi, même pour des valeurs inférieures à 5 %. 347 patients adultes ayant reçu une allogreffe à Rennes entre 2002 et 2013 pour des hémopathies malignes ont été inclus. Le suivi médian était de 653 jours (2-4429). Un chimérisme complet (CC) était défini par moins de 0,1 % de cellules receveurs détectées. Les patients ayant un chimérisme mixte (CM) (≥ 0,1 % de cellules receveurs détectées) à J30 et J100 avaient une augmentation significative du risque de rechute en comparaison avec ceux en CC (p=0,0003 et p<0,0001 respectivement) en analyse univariée. La survie globale n’était pas différente entre les patients ayant un CC ou CM à J30 et J100 (p=0,32 et p=0,4). En revanche, la détection au cours du suivi d’une augmentation du chimérisme était significativement associée à une augmentation du risque de rechute en analyse univariée et multivariée (OR=9,69 [5,42;17,34], OR= 10,05 [5,35;18,90]), (p<0,0001), à une diminution de la survie globale (p=0,0043) et de la survie sans maladie (p<0,0001). Ces résultats montrent que les analyses du chimérisme par qRT-PCR, et particulièrement le suivi de la cinétique des valeurs du chimérisme, sont des outils intéressants lors du suivi post greffe pour identifier des patients à haut risque de rechute. La date et la fréquence des analyses de chimérisme ainsi que le type et le délai des interventions thérapeutiques qui peuvent en découler restent à déterminer. Abstract : Chimerism (percentage of recipient versus donor-derived blood cells) is used to document engraftment after hematopoietic stem cells transplantation (HSCT). Detection of persistent host cells, as well as an increase in recipient cells chimerism has been associated with impaired DFS and OS. Quantitative real time PCR (qRT-PCR) is a highly sensitive and reproducible method, which can detect very low levels of recipient cells. The aim of this study was to evaluate the prognostic impact of early chimerism 30 days (D30) and 100 days (D100)) after HSCT and the meaning of detection of an increase of chimerism, even at low levels, during follow-up. 347 adult patients who underwent HSCT in Rennes between 2002 and 2013 were included in this retrospective study. All chimerism analyses were done with qRT-PCR. Complete chimerism (CC) was defined by less than 0.1% recipient cells detected. Both D30 and D100 mixed chimerism (MC) (≥ 0.1 % recipient cells detected) were associated with an increased relapse risk (p= 0.0003 and p<0.00001 respectively) compared to patients with CC in univariate analysis. No difference in OS was observed (p=0.32 and p=0.34). More important, detection of an increased of MC (IMC) was associated with an an increased relapse risk in univariate and multivariate analysis (OR=9.69 [5.42; 17.34], OR= 10.05 [5.35; 18.90]), (p<0.0001), as well as impaired OS (p=0.0043) and DFS (p<0.0001). Altogether, these results indicate that serial analyses of chimerism with qRT-PCR are a useful tool for post-transplant monitoring and might help identify patients at highest risk to relapse after transplant. Monitoring frequency is critical in order to obtain the highest clinical impact, and the timing of monitoring as well as the safety and type of pre-emptive interventions still need to be explored. | |||