Les nouveaux inhibiteurs de la voie MAPK (BRAF/MEK/ERK) utilisés dans le traitement du mélanome
(New inhibitors of the MAPK pathway ( BRAF / MEK / ERK ) used in the treatment of melanoma)

Poupon, Océane - (2016-06-06) / Universite de Rennes 1 - Les nouveaux inhibiteurs de la voie MAPK (BRAF/MEK/ERK) utilisés dans le traitement du mélanome

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Langue : Français

Directeur(s) de thèse:  Gilot, David

Discipline : Pharmacie

Classification : Médecine et santé

Mots-clés : Mélanome, immunothérapie, thérapie ciblée, B-Raf, vémurafénib, dabrafénib, tramétinib, cobimétinib.
Mélanome  - Immunothérapie  - Thèses et écrits académiques
Thérapie moléculaire ciblée  - Thèses et écrits académiques
Médicaments‎--Effets secondaires  - Thèses et écrits académiques
Protéines proto-oncogènes B-raf  - Thèses et écrits académiques


Résumé :  Bien qu'il ne représente qu'une minorité des cancers de la peau, le mélanome est le plus agressif d'entre eux et reste un réel problème de santé publique. Si l'on dispose de toutes les thérapeutiques adaptées et éfficaces pour la prise en charge du mélanome non métastasé, il n'en est pas de même pour le mélanome métastasique. Ces dernières années ont connu l'émergence de nouvelles molécules suite à des progrès majeur en oncodermatologie, notamment au niveau moléculaire, via l'identification de mutations génétiques, tant qu'au niveau cellulaire avec l'intervention des cascades MAPK kinases dans la régulation des tumeurs. C'est dans ce contexte que certaines molécules ( ipilimumab, vémurafénib, sorafénib…) ont obtenus l'AMM. Néanmoins la surveillance et la gestion des effets indésirables de ces nouveaux médicaments restent une priorité. En effet le taux de survie est augmenté avec ces traitements mais la qualité de vie des patients n'est pas toujours de bonne qualité. De plus l'émergence de résistances acquises ou intrinsèques impliquent de continuer et de progresser dans le domaine des thérapies ciblées. La voie des MAPK kinases offrent plusieurs cibles potentielles pour inhiber la prolifération des cellules cancéreuses. De nombreuses molécules sont en essais préclinique et clinique de phase I à III. On peut donc espérer obtenir des résultats favorable à l'utilisation d'une molécule seule, sans phénomènes de résistances, ou en association afin de pouvoir les contourner.

Abstract :