Régulation de la phase M du cycle cellulaire par CDK1, PP2A et CDC6 (Regulation of the M-phase of cell cycle by CDK1, PP2A and CDC6 ) El Dika, Mohammed - (2013-09-30) / Université de Rennes 1 - Régulation de la phase M du cycle cellulaire par CDK1, PP2A et CDC6
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Langue : Anglais Directeur(s) de thèse: Kubiak, Jacek Z Discipline : Biologie Laboratoire : IGDR Ecole Doctorale : Vie-Agro-Santé Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie Mots-clés : Cycle cellulaire, CDK (enzyme), Protéines phosphatases, Xénopes
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Résumé : L'objectif de cette thèse est de mieux comprendre la régulation de la phase M du cycle cellulaire. Nos expériences ont été effectuées dans des extraits acellulaires d’embryons de Xenopus laevis. Tout d'abord, nous montrons que le moment de l'entrée en phase M est précisément déterminé par un équilibre entre l'activité de la protéine kinase CDK1 et l’activité d’une protéine phosphatase sensible à l'acide okadaïque, PP2A. Nous montrons également le rôle de la protéine CDC6 dans la régulation de l'entrée dans la première phase M embryonnaire. En effet, CDC6 inhibe CDK1 et à travers cette action régule la dynamique de cette kinase lors de l'entrée et de la progression en phase M. Ces résultats mettent en évidence un nouveau contrôle qui précise le moment du clivage embryonnaire. Ce contrôle joue un rôle clé dans la coordination entre les mécanismes de régulation du cycle cellulaire et le programme de développement de l'embryon. Abstract : The aim of this thesis is to understand better the regulation of the M-phase of the cell cycle. Experiments were done in cell-free extracts of Xenopus laevis one-cell embryos. Firstly, we show that the timing of the M-phase entry is precisely determined by a balance between the activity of CDK1 kinase and okadaic acid sensitive phosphatase, mainly PP2A. Secondly, we show the role of CDC6 protein in regulation of the entry into the first embryonic M-phase. CDC6 inhibits CDK1 and through this action regulates the dynamic of this kinase upon M-phase entry and during M-phase progression. This mechanism discovered during my PhD allows controlling precisely the timing of embryonic cleavage. This control plays a key role in coordinating the cell cycle regulating machinery and the development program of the embryo. |