| Développement de préparations hospitalières orales de biotine à visée pédiatrique (Development of oral preparations of biotin for pediatric use ) Bourey, Maël - (2024-10-18) / Universite de Rennes - Développement de préparations hospitalières orales de biotine à visée pédiatrique
| |||
Langue : Français Directeur(s) de thèse: Boivin, Pierre-Nicolas Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Maladie métabolique, vitaminothérapie, pédiatrie, formulation, étude de stabilité
| |||
Résumé : Actuellement, une seule forme orale de biotine, sous forme de comprimé, est commercialisée en France. Cette forme est peu adaptée à l’usage pédiatrique, où ce principe actif est utilisé au long court dans la prise en charge de certaines maladies métaboliques. L’objectif de ce travail était de développer des formes orales adaptées à la pédiatrie, d’élaborer une méthode de dosage et de conduire des études de stabilité. Deux formes ont été réalisées : Une forme orale liquide à 10 mg/mL dans le Syrspend® PH Liquid Cherry et une dans l’Inorpha® ; Une forme orale sèche en gélules dosées à 10 mg. Une méthode HPLC/DAD, indicatrice de stabilité (selon les critères ICH), a été développée, validée afin de quantifier la teneur en biotine. Les autres paramètres physico-chimiques ont également été évalués (pH, osmolalité, aspect visuel, dissolution). Tous ces paramètres sont restés stables durant la durée de l’étude. Ces préparations peuvent être réalisées, avec une conservation de 84 jours pour les formes buvables et pour la forme sèche à température ambiante. Abstract : Only one oral form of biotin, in tablet form, is marketed in France. This drug is not suitable for pediatric use, where the active substance is used on a long-term basis in the management of metabolic diseases. The aim of this work was to develop oral preparations for pediatric use, define a dosing method, and perform stability studies. Two forms were developed: 10 mg/mL suspensions in Syrspend® Liquid Cherry or Inorpha® ; 10 mg capsules . A stability-indicating HPLC/DAD method has been developed, validated according to ICH guidelines, and used to quantify biotin. Other physicochemical parameters were also assessed (pH, osmolality, visual appearance, dissolution). All these parameters remained stable over the study period. These preparations can be compounded, with a self-life of 84 days for drinkable forms and capsules, and stored at room temperature. | |||