| Impact des paramètres dosimétriques et cliniques sur le contrôle local des métastases pulmonaires de primitif colorectal traitées par SABR : une étude rétrospective multicentrique
(Impact of dosimetric and clinical parameters on local control of lung metastases from colorectal cancer treated with SABR: a multicenter retrospective study) Morcet-Delattre, Robin - (2023-10-19) / Universite de Rennes - Impact des paramètres dosimétriques et cliniques sur le contrôle local des métastases pulmonaires de primitif colorectal traitées par SABR : une étude rétrospective multicentrique
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Langue : Anglais, Français Directeur(s) de thèse: Duvergé, Loïg Discipline : Oncologie radiothérapie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Radiothérapie stéréotaxique, oligométastases, cancer colorectal, paramètres dosimétriques
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Résumé : Objectifs : Le traitement radical des maladies oligométastatiques et oligoprogressives est un axe majeur du développement de la radiothérapie ablative stéréotaxique (SABR), en particulier dans le cancer colorectal. Le but de cette étude a été de déterminer l'impact des paramètres cliniques et dosimétriques sur le contrôle local des métastases pulmonaires de cancers colorectaux traitées par SABR. Matériels et méthodes : Les données de patients atteints de cancer colorectal métastatique au niveau pulmonaire traités par SABR dans 6 centres français entre août 2016 et janvier 2023 ont été recueillies. Les analyses ont été faites sur la cohorte entière et sur la cohorte de patients oligométastatiques. Les paramètres cliniques, biologiques et dosimétriques ont été évalués comme prédictifs du contrôle local (LC) et de la survie globale (OS) sur les deux cohortes et le temps jusqu’à conversion polymétastatique (TPC) uniquement sur la cohorte oligométastatique. En raison de l'hétérogénéité des pratiques et des rapports de dose dans les centres, le Gross Tumor Volume (GTV) et l’Internal Target Volume (ITV) ont été combinés en une seule entité appelée Treated Tumor Volume (TTV). Trois paramètres dosimétriques ont été convertis en dose biologique efficace (BED) pour chaque dose provenant du TTV et Planning Target Volume (PTV) : (1) la dose proche du minimum (BEDmin) ; (2) la dose proche du maximum (BEDmax) ; et (3) la dose moyenne (BEDmean). Résultats : Pour la cohorte entière (lésions = 285 ; patients = 185), le suivi médian était de 56 mois. L'âge médian était de 73 ans. Le taux de LC à deux ans était de 77.5 %. Le taux de LC en analyse univariée était favorablement associé au TTV BEDmin ≥110 Gy (HR 0,46, 95% CI 0,26-0,8, p = 0,006), et défavorablement associé au nombre de traitements systémiques métastatiques antérieurs avant la SABR (NPT) ≥2 et au nombre total de métastases pulmonaires de 4 à 5 (HR 2,11, 95% CI 1,21-3,69, p = 0,008 ; HR 2,57, 95% CI 1,16-5,7, p = 0,02 respectivement). Le taux de LC à deux ans était de 65% et 80,9% (p = 0,007) pour les lésions traitées par un TTV BEDmin <110 Gy et ≥110 Gy respectivement et de 81.5% et 63.9% (p = 0,02) pour les lésions avec un NPT 0-1 et ≥2 respectivement. Le taux de LC en analyse multivariée était significativement associé au TTV BEDmin ≥110 Gy (HR 0,45, 95% CI 0,27-0,75, p = 0,0025) et un NPT ≥2 (HR 2,02, 95% CI 1,2-3,43, p = 0,008). En analyse multivariée, la survie globale était significativement associée à l’âge et au nombre total de métastases pulmonaires ≥3 (HR 1,05, 95% CI 1,01-1,08, p = 0,003 ; HR 5,65, 95% CI 1,93-16,51, p = 0,002 respectivement). Pour la cohorte oligométastatique (lésions = 250 ; patients = 163), les mêmes paramètres statistiquement significatifs sont retrouvés pour le taux de LC en analyse univariée hormis le nombre total de métastases pulmonaires. En analyse multivariée, les paramètres significativement corrélés avec le taux de LC étaient le TTV BEDmin ≥110 Gy (HR 0,47, 95% CI 0,26-0,84, p = 0,01) et le NPT ≥2 (HR 2,23, 95% CI 1,21-4,11, p = 0,01). Le taux de TPC en analyse univariée était significativement associé à la récidive locale après SABR (HR 2,17, 95% CI 1,26-3,75, p = 0,008). En analyse multivariée, la survie globale était significativement associée aux marges R1, 22 l’âge et à la conversion en maladie polymétastatique (HR 2,9, 95% CI 1,24-6,7, p = 0,01 ; HR 2, 95% CI 1,2-1,3.3, p = 0,007 ; HR 6,67, 95% CI, 3,2-13,8, p = 3,25E-07 respectivement). Conclusion : La présente étude montre l'impact de la dose équivalente biologique totale minimale délivrée à la tumeur et l'importance d'un traitement précoce des métastases pulmonaires de primitif colorectal au cours de l'évolution de la maladie métastatique afin d’augmenter le contrôle local et éventuellement retarder l'évolution polymétastatique. Abstract : Objectives : Radical treatment of oligometastatic and oligoprogressive disease is a major issue of stereotactic ablative radiotherapy (SABR) development, particularly in colorectal cancer. The aim of this study is to determine the impact of clinical and dosimetric parameters on local control of lung metastases from colorectal cancer treated with SABR. Materials and Methods :Patients with lung metastatic colorectal cancer treated with SABR in 6 French centers between August 2016 and January 2023 have been consecutively reviewed. Analyses were performed on the entire cohort and on the cohort of oligometastatic patients. Clinical, biological and dosimetric parameters were evaluated as predictive for local control (LC) and overall survival (OS) on both cohorts, and time to polymetastatic conversion (TPC) only on the oligometastatic cohort. Due to the heterogeneity of practices and dose reporting across centers, Gross Tumor Volume (GTV) and Internal Target Volume (ITV) were combined into a single entity called Treated Tumor Volume (TTV). Three dosimetric parameters were converted to biological effective dose (BED) for each TTV and Planning Target Volume (PTV) doses: (1) the near-minimum dose (BEDmin); (2) the near-maximum (BEDmax); and (3) the mean-dose (BEDmean). Results : For the entire cohort (lesions = 285; patients = 185), median follow-up was 56 months. Median age was 73 years. LC at two years was 77.5%. In univariate analysis, a TTV BEDmin ≥110 Gy was significantly associated with an increase of LC, while a number of previous metastatic systemic treatments before SABR (NPT) ≥2 and a total lung metastasis ≥4 were associated with a worse LC. The two-year LC rate for lesions treated with TTV BEDmin <110 Gy and ≥110 Gy were 65% and 80.9% (p = 0.007) respectively, and 81.5% and 63.9% (p = 0.02) for lesions with NPT 0-1 and NPT ≥2 (p = 0.02) respectively. In multivariate analysis, the parameters significantly correlated with LC were TTV BEDmin ≥110 Gy (HR 0.45, 95% CI 0.27-0.75, p = 0.0025) and NPT ≥2 (HR 2.02, 95% CI 1.2-3.43, p = 0.008). For OS, the significant parameters in multivariate analysis were age and ≥3 total lung metastases (HR 1.05, 95% CI 1.01-1.08, p = 0.003 ; HR 5.65, 95% CI 1.93-16.51, p = 0.002 respectively). For the oligometastatic cohort (lesions = 250 ; patients = 163), the LC rate in univariate analysis showed the same statistically significant parameters, excluding the total number of pulmonary metastases. In multivariate analysis, the parameters significantly correlated with LC were TTV BEDmin ≥110 Gy (HR 0.47, 95% CI 0.26-0.84, p = 0.01) and NPT ≥2 (HR 2.23, 95% CI 1.21-4.11, p = 0.01). TPC rate in univariate analysis was significantly associated with local recurrence after SABR (HR 2.17, 95% CI 1.26-3.75, p = 0.008). For OS, the significant parameters in multivariate analysis were R1 margins, age and conversion to polymetastatic disease (HR 2.9, 95% CI 1.24-6.7, p = 0.01 ; HR 2, 95% CI 1.2-1.3.3, p = 0.007 ; HR 6.67, 95% CI 3.2-13.8, p = 3.25E-07 respectively). 24 Conclusion : The present study shows the impact of the near-minimum total biological equivalent dose delivered to the tumor and the importance of an early treatment of the lung metastases from colorectal cancer during the course of the disease to increase local control and eventually to delay polymetastatic evolution. Thanks to the low toxicity of SABR, our results support the use of SABR for these patients, particularly when treatment is feasible at an early stage of metastatic disease, with a near-minimum BED ≥110 Gy to the GTV or ITV. These results should be validated by a randomized study. | |||