| Les différentes méthodes de stabilisation du méropénem en vue d'une administration continue: une revue systématique de la littérature (Different methods of stabilizing meropenem for continuous administration: a systematic review of the literature) Le Bourdonnec, Scott - (2023-10-02) / Universite de Rennes - Les différentes méthodes de stabilisation du méropénem en vue d'une administration continue: une revue systématique de la littérature
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Boivin, Pierre-Nicolas Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Méropénem, produit de dégradation, procédé de stabilisation
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Résumé : Le méropénem est un antibiotique à large spectre de la famille des bêta-lactamines utilisé pour traiter des infections sévères causées par des bactéries multi-résistantes. Pour améliorer son efficacité, il conviendrait de l’administrer en perfusion continue difficilement compatible avec sa stabilité en solution (de l’ordre de quelques heures). Cette revue de la littérature commence par décrire les produits de dégradation obtenus en pratique par l’hydrolyse du cycle bêta-lactame, par dégradation thermique ou par réaction d’aminolyse. Par la suite, les différents procédés de stabilisation existants du méropénem ont été détaillés comme l’utilisation de solutions tamponnées ou le recours à des systèmes de formulation complexes tels que des cyclodextrines, des liposomes, des hydrogels ou des nanoparticules. Malgré les découvertes récentes pour ralentir la formation des produits de dégradation, le méropénem reste encore une molécule instable puisque ses procédés n’en sont encore qu’à un stade expérimental. En effet très peu de ses méthodes ont été testées in vivo et aucune n’a fait l’objet d’une évaluation chez l’homme. Pourtant si les résultats obtenus in vitro se confirment au cours d’essais cliniques, les modalités d’administration du méropénem pourraient évoluer. La promotion de son utilisation dans l’antibiothérapie parentérale ambulatoire serait ainsi renforcée. Abstract : Meropenem is a broad-spectrum beta-lactam antibiotic used to treat severe infections caused by multi-resistant bacteria. To improve its efficacy, it should be administered by continuous infusion, which is difficult to reconcile with its stability in solution (of the order of a few hours). This review of the literature begins by describing the degradation products obtained in practice by hydrolysis of the beta-lactam ring, by thermal degradation or by aminolysis reaction... Subsequently, the various existing stabilization processes for meropenem were described, such as the use of buffered solutions or complex formulation systems such as cyclodextrins, liposomes, hydrogels or nanoparticles. Despite recent discoveries in slowing down the formation of degradation products, meropenem remains an unstable molecule, since its processes are still at an experimental stage. Indeed, very few of these methods have been tested in vivo, and none have been evaluated in humans. However, if in vitro results are confirmed in clinical trials, the process for administering meropenem infusion is administered could evolve. This would reinforce the promotion of its use in outpatient parenteral antibiotic therapy. | |||