| Analyse et impact des interactions médicamenteuses impliquant des médicaments potentiellement inappropriés chez les personnes âgées - Application aux anticoagulants oraux en ville et à l’hôpital (Drug–Drug Interactions with Oral Anticoagulants as Potentially Inappropriate Medications: prevalence and Outcomes in Elderly Patients in Primary Care and Hospital Settings) Bories, Mathilde - (2023-07-05) / Universite de Rennes - Analyse et impact des interactions médicamenteuses impliquant des médicaments potentiellement inappropriés chez les personnes âgées - Application aux anticoagulants oraux en ville et à l’hôpital
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Langue : Anglais Directeur(s) de thèse: Bouzillé, Guillaume Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Interactions médicamenteuses, Interactions combinées CYP3A4 Pgp, Anticoagulants oraux, Risque hémorragique, Médicaments potentiellement inappropriés, Entrepôts de données de santé, Machine Learning
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Résumé : Les anticoagulants oraux directs et les anti vitamine K sont considérés par les critères de Beers comme des médicaments potentiellement inappropriés (PIM) dans plusieurs situations chez les personnes âgées. Les interactions médicamenteuses (DDI) survenant spécifiquement avec ces anticoagulants ayant le statut de médicament inapproprié (PIM-DDI) sont problématiques chez les 65 ans et plus puisqu’elles pourraient renforcer le caractère inapproprié des anticoagulants dans ces situations et ainsi conduire à des évènements indésirables médicamenteux (EIM) hémorragiques. L’objectif de ce travail était dans un premier temps de décrire la prévalence des anticoagulants oraux en tant que PIM, DDI et PIM-DDI chez les patients âgés en ambulatoire et pendant l’hospitalisation, et dans un second temps d’évaluer leur impact potentiel sur le devenir clinique des patients en identifiant les facteurs prédicteurs d’EIM hémorragiques à l’aide de méthode de machine-learning. Cette étude rétrospective basée sur un appariement entre la base de donnée de l’Assurance Maladie et l’entrepôt de données hospitalières du CHU de Rennes nous a permis de visualiser le parcours de soin et la consommation médicamenteuse des patients âgés traités par anticoagulants oraux. La prévalence des PIM était similaire entre les soins ambulatoires et l'hôpital (22,9 % et 20,9 %), tandis que la prévalence des DDI et des PIM-DDI était légèrement plus élevée pendant l'hospitalisation (47,2 % contre 58,9 % et 19,5 % contre 23,5 %). Concernant les mécanismes de ces interactions, les mécanismes combinant inhibition du CYP3A4- et de la P-gp dans les interactions PIM-DDI, étaient parmi les plus fréquents chez les patients présentant des événements hémorragiques. Bien que les PIM, DDI et PIM-DDI ne soient pas apparus comme des facteurs prédictifs majeurs d'événements hémorragiques, il semble important de souligner que ces déterminants de prescription doivent être pris en compte puisque ce sont aujourd’hui les seuls à pouvoir être optimisés par les pharmaciens et les cliniciens. Abstract : Direct oral anticoagulants and vitamin K antagonists are considered as potentially inappropriate medications (PIM) in several situations according to Beers Criteria. Drug– drug interactions (DDI) occurring specifically with these oral anticoagulants considered PIM (PIM–DDI) is an issue since it could enhance their inappropriate character and lead to adverse drug events, such as bleeding events. The aim of this study was (1) to describe the prevalence of oral anticoagulants as PIM, DDIand PIM–DDI in elderly patients in primary care and during hospitalization and (2) to evaluate their potential impact on the clinical outcomes by predicting hospitalization for bleeding events using machine learning methods. This retrospective study based on the linkage between a primarycare database and a hospital data warehouse allowed us to display the oral anticoagulant treatment pathway. The prevalence of PIM was similar between primary care and hospital setting (22.9% and 20.9%), whereas the prevalence of DDI and PIM–DDI were slightly higher during hospitalization (47.2% vs. 58.9% and 19.5% vs. 23.5%). Concerning mechanisms, combined with CYP3A4–P-gp interactions as PIM–DDI, were among the most prevalent in patients with bleeding events. Although PIM, DDI and PIM– DDI did not appeared as major predictors of bleeding events, they should be considered since they are the only factors that can be optimized by pharmacist and clinicians. | |||