| Interactions médicamenteuses entre antithrombotiques et hormonothérapies de deuxième génération dans le cancer de la prostate : revue de la littérature et réflexion méthodologique pour une approche en vie réelle (Drug-drug interactions between antithrombotics and second-generation hormone therapies in prostate cancer: review of the literature and methodological considerations for a real-life approach) Boujonnier, François - (2023-06-27) / Universite de Rennes - Interactions médicamenteuses entre antithrombotiques et hormonothérapies de deuxième génération dans le cancer de la prostate : revue de la littérature et réflexion méthodologique pour une approche en vie réelle
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Scailteux, Lucie-Marie Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Cancer de la prostate, Hormonothérapie de 2ème génération, Antithrombotiques, Interaction Médicamenteuse, Pharmaco-épidémiologie
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Résumé : Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme en France et en Europe, touchant principalement des individus âgés. Aux stades initiaux de la maladie, dits hormonosensibles, les traitements indiqués sont la chirurgie, la radiothérapie ou l'hormonothérapie de 1ère génération. Lorsque la maladie échappe à la régulation hormonale, progressant vers des stades résistants à la castration, une hormonothérapie de 2ème génération est mise en œuvre. Ces traitements sont connus pour modifier les principales voies de métabolisation et d'élimination des médicaments, présentant ainsi un risque d'interaction médicamenteuse. Ces interactions pourraient affecter de nombreux traitements chez les patients atteints du cancer de la prostate généralement poly-comorbides et polymédicamentés. Les antithrombotiques, souvent prescrits en association avec ces hormonothérapies de 2ème génération, sont particulièrement préoccupants. En cas d'interaction, le déséquilibre des antithrombotiques pourrait entraîner des événements cliniques majeurs tels que des hémorragies, des thromboses veineuses ou des accidents vasculaires cérébraux. L'objectif de cette thèse est d'évaluer le risque d'interaction médicamenteuse entre les antithrombotiques et les hormonothérapies de 2ème génération. Ce travail se décompose en 2 parties : une revue de la littérature et la proposition d'une approche en vie réelle. La première partie détaille les profils pharmacocinétiques des antithrombotiques et des hormonothérapies, prédit les interactions médicamenteuses potentielles et les événements cliniques possibles. Les résultats suggèrent de nombreuses interactions médicamenteuses entre l'apalutamide ou l'enzalutamide et les antithrombotiques, qui doivent être confirmées par une étude en conditions réelles. La deuxième partie présente le schéma général d'une approche pharmaco-épidémiologique sur le SNDS pour étudier l'interaction médicamenteuse. L'approche méthodologique, la population d'étude, l'exposition médicamenteuse, et les critères de sélection envisagés sont présentés et justifiés par rapport à d'autres approches. L'étude AANETH, analyse de pharmaco-épidémiologie utilisant les données du SNDS, devrait permettre d'évaluer l'impact clinique de ces interactions, en particulier pour les antithrombotiques et les premières hormonothérapies de 2ème génération (abiratérone et enzalutamide). Abstract : Prostate cancer is the most common cancer in men in France and Europe, affecting mainly older individuals. In the initial stages of the disease, known as hormone-sensitive, treatments include surgery, radiotherapy or 1st-generation hormone therapy. When the disease escapes hormonal regulation, progressing to castration-resistant stages, 2nd-generation hormone therapy is used. These treatments are known to modify key drug metabolism and elimination pathways, presenting a risk of drug-drug interactions. These interactions could affect many treatments for prostate cancer patients, who are generally poly-comorbid and multi-medicated. Antithrombotics, often prescribed in association with these 2nd-generation hormone therapies, are of particular concern. In the event of interaction, antithrombotic imbalance could lead to major clinical events such as hemorrhage, venous thrombosis or stroke. The aim of this thesis is to assess the risk of drug interactions between antithrombotics and 2nd-generation hormone therapies. This work is divided into 2 parts: a review of the literature and a proposal for a real-life approach. The first part details the pharmacokinetic profiles of antithrombotics and hormone therapies, and predicts potential drug interactions and clinical events. The results suggest numerous drug interactions between apalutamide or enzalutamide and antithrombotics, which need to be confirmed by a real-life study. The second part presents the general outline of a pharmaco-epidemiological approach using the SNDS to study drug-drug interactions. The methodological approach, study population, drug exposure and selection criteria are presented and justified in relation to other approaches. The AANETH study, a pharmaco-epidemiological analysis using SNDS data, should enable us to assess the clinical impact of these interactions, particularly for antithrombotics and the first 2nd-generation hormone therapies (abiraterone and enzalutamide). | |||