| État des connaissances actuelles sur la délafloxacine, nouvelle fluoroquinolone dans l’arsenal thérapeutique (Current knowledge on delafloxacin, a new fluoroquinolone in the therapeutic arsenal) Turban, Adrien - (2022-10-28) / Universite de Rennes 1 - État des connaissances actuelles sur la délafloxacine, nouvelle fluoroquinolone dans l’arsenal thérapeutique
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Cattoir, Vincent Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : fluoroquinolones, délafloxacine
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Résumé : Les fluoroquinolones sont une famille d’antibiotiques très utilisée en médecine humaine depuis plus de 50 ans. Leur utilisation au fil des années s’est vue accompagnée par l’émergence de résistances bactériennes nécessitant le développement continu de nouvelles molécules. La délafloxacine est une nouvelle fluoroquinolone anionique non-zwitterionique dont la structure particulière lui confère des propriétés intéressantes : une activité accrue à pH acide, une efficacité augmentée sur les bactéries à Gram positif, notamment celles catégorisées résistantes aux fluoroquinolones et un ciblage quasi équivalent des deux topoisomérases de type II (ADN gyrase et topoisomérase IV). Les différentes études cliniques de phases II et III ont pu démontrer sa non-infériorité, en comparaison aux traitements contrôles, dans la prise en charge des infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous ainsi que dans le traitement des pneumonies bactériennes aiguës communautaires, justifiant son autorisation à partir de 2017 par la Food and Drug Administration pour ces 2 indications. Sa bonne tolérance globale, ses propriétés antibactériennes intéressantes et sa facilité d’utilisation en font une molécule prometteuse dans la lutte contre l’antibiorésistance. Abstract : Fluoroquinolones are a family of antibiotics that has been very often used in human medicine for more than 50 years. Their extensive use has been consequently accompanied by the emergence of bacterial resistance, which triggers the necessity to discover new compounds. Delafloxacin is a brand-new anionic non-zwitterionic fluoroquinolone with some structural particularities that give it attractive proprieties: high activity at low pH, greater in vitro activity against Gram-positive bacteria, even against those exhibiting resistance to fluoroquinolones and nearly equivalent affinity for both type II topoisomerases (i.e. DNA gyrase and topoisomerase IV). During phases II and III clinical trials, delafloxacin showed non-inferiority compared to standard-of-care therapy in the treatment of acute bacterial skin and skin structure infections and community-acquired bacterial pneumonia, which resulted in its approval in 2017 by the Food and Drug Administration for those indications. Thanks to its overall good tolerance, its broad-spectrum in vitro activity, and its ease of use, it could represent a promising molecule for the fight against bacterial resistance. | |||