| Evènements cardiovasculaires majeurs chez des patients traités par inhibiteurs de Janus kinases oraux pour une dermatite atopique: revue systématique de la littérature et méta-analyse (Major adverse cardiovascular events in patients treated with oral Janus Kinases inhibitors for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis) Ertus, Cécile - (2023-02-01) / Universite de Rennes - Evènements cardiovasculaires majeurs chez des patients traités par inhibiteurs de Janus kinases oraux pour une dermatite atopique: revue systématique de la littérature et méta-analyse
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Langue : Anglais, Français Directeur(s) de thèse: Droitcourt , Catherine Discipline : Médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : Dermatite atopique, Janus kinase, évènements cardiovasculaires graves, pharmacovigilance
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Résumé : Les inhibiteurs de Janus kinase sont des médicaments très efficaces nouvellement développés dans la dermatite atopique. Des données récentes de pharmacovigilance durant leur développement dans la polyarthrite rhumatoïde ont révélé une augmentation potentielle des événements cardiovasculaires indésirables graves (« MACE »). Ce signal de sécurité a conduit à des recommandations de l'Agence européenne du médicament concernant la prescription d’inhibiteurs de Janus kinase chez les patients à haut risque cardiovasculaire, quelle que soit l'indication pour laquelle ils sont prescrits. Cependant, la polyarthrite rhumatoïde diffère de la dermatite atopique par son caractère pro-athérogène et ses comorbidités cardiovasculaires. Nous avons effectué une revue systématique de la littérature et méta-analyse dans le but de mieux caractériser les événements cardiovasculaires graves chez les patients traités par inhibiteurs de Janus kinase pour une dermatite atopique. L'hypothèse physiopathologique quant à la survenue de ces évènements cardiovasculaires est celle d'un phénomène de déstabilisation de la plaque d’athérome induit par les inhibiteurs de Janus kinase. Le critère de jugement principal suivait cette hypothèse et était constitué de la survenue de syndromes coronariens aigus et/ou d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques et/ou de décès d’origine cardiovasculaire. Pour s’inscrire dans la continuité de la définition classique des « MACE », un critère de jugement secondaire comprenait les syndromes coronariens aigus et/ou les accidents vasculaires cérébraux (hémorragique et ischémique) et/ou les accident ischémiques transitoires et les décès d’origine cardiovasculaire. Parmi les 9 309 patients de la cohorte contrôlée, on observait 4 évènements principaux et 5 évènements secondaires, et un total de 9 évènements principaux et 14 évènements secondaires parmi les 9 118 patients de la cohorte « tout patient exposé à un Janus kinase inhibiteur ». Une méta-analyse réalisée avec la méthode de Peto ne mettait pas en évidence d’association entre l’exposition aux inhibiteurs de Janus kinases et la survenue de MACE versus comparateurs dans la cohorte contrôlée. Ainsi, même si la plupart de nos évènements cardiovasculaires sont survenus chez des patients exposés aux inhibiteurs de Janus kinase, il s’agissait de patients avec risque cardiovasculaire augmenté et l'implication des inhibiteurs de Janus kinase dans la survenue de ces évènements indésirables graves reste incertaine. Abstract : Janus kinase (JAK) inhibitors have been linked to the occurrence of major cardiovascular events (MACE) based on safety data among patients with inflammatory rheumatism and inflammatory bowel diseases. However, these diseases associate with a higher pro-atherogenicity while patients with atopic dermatitis (AD) usually harbor a lower burden of cardiovascular comorbidities. Objective To perform a systematic review and meta-analysis of MACE occurring in adolescents and adults with AD and treated with an oral JAK inhibitor. Data sources PubMed, Embase, The Cochrane Library and Google Scholar. A systematic literature review was performed using a MESH terms algorithm, from inception to September 2, 2022. Study selection Cohort studies and randomized controlled trials (RCT) providing cardiovascular safety data of JAK inhibitor in AD patients were included. Design and Participants Participants were adolescent and adult patients. Two datasets were built up: a controlled-cohort (enrolling 9,309 patients: 6,000 exposed to JAK inhibitors and 3,309 to comparators) and an “all JAK inhibitors” cohort (enrolling 9,118 patients). Main outcomes and measures The primary outcome based on a pathophysiological hypothesis of atherosclerotic plaque destabilization with JAK inhibitors was a composite endpoint including any acute coronary syndrome (ACS), ischemic stroke, or CV death. A secondary outcome encompassed ACS, any strokes (either ischemic or haemorrhagic), any transient ischemic attack (TIA) and CV death to assure a comprehensive review. A fixed-effects model meta-analysis using Peto’s method was performed in the controlled cohort to calculate odds ratio of MACE. Results Among the identified articles, 8% met the selection criteria. Patients were exposed to baricitinib, upadacitinib, abrocitinib or ivarmacitinib, and the controlled cohort also included placebo and dupilumab. Among 9,309 patients, 4 primaries (3 with JAK inhibitors and 1 with placebo) and 5 secondary (4 with JAK inhibitors and 1 with placebo) outcomes occurred in the controlled cohort. In the “all JAK inhibitors” cohort, 9 primaries (8 with JAK inhibitors and 1 with placebo) and 14 secondary (13 with JAK inhibitors and 1 with placebo) outcomes occurred in 9,118 patients. The meta-analysis did not show any difference in the occurrence of MACE between patients exposed to JAK inhibitors versus comparators in the controlled-cohort (OR, 1.35; CI 95% 0.15-12.21, I2=12%, p=0.33). Conclusions and relevance This review and meta-analysis do not show an association between JAK inhibitors given for AD and MACE. Real-life AD specific safety studies at population level are needed. | |||