| Phénotype Fœtal de la dysostose mandibulofaciale de Guion-Almeida (Mandibulofacial dysostosis Guion-Almeida Type : fœtal phenotypic spectrum) Perrot, Adélie - (2022-10-03) / Universite de Rennes 1 - Phénotype Fœtal de la dysostose mandibulofaciale de Guion-Almeida
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Quélin, Chloé Discipline : Médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : EFTUD2, MFDM, dysostose acrofaciale, dysostose mandibulofaciale, dysostose mandibulofaciale avec microcéphalie, diagnostic prénatal
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Résumé : Introduction : La dysostose mandibulofaciale de Guion-Almeida (Mandibulofacial dysostosis, Guion-Almeida type ; MFDGA ; MIM 610536) est un syndrome de transmission autosomique dominante lié au gène EFTUD2. Il associe microcéphalie, dysmorphie faciale et anomalies céphaliques (hypoplasie malaire et mandibulaire, anomalie de l’oreille, fente palatine, atrésie des choanes). A ces anomalies céphaliques s’ajoutent anomalies acral, cardiopathie, atrésie œsophagienne. Sur 126 individus rapportés, une extrême minorité sont des cas fœtaux. Méthode : Nous décrivons 13 fœtus atteints de MFDGA confirmés par analyse moléculaire, ayant fait l’objet d’un examen fœtopathologique dans différents centres hospitaliers français sur une période de 12 ans. Résultats : Nous confirmons et précisons les anomalies rapportées en post-natal, notamment la microcéphalie et la dysmorphie faciale : 12 fœtus (92 %) avec micrognathie et/ou rétrognathie, 11 (85 %) avec hypoplasie zygomatique, 12 avec malformations du pavillon de l’oreille dont 8 (62 %) bas implantées, 7 (54 %) avec appendices prétragiens, 5 (39 %) avec fente palatine. Nous rapportons 6 cas (46%) avec atrésie de l’œsophage ainsi que 7 cas avec anomalie cardiaque. Nous mettons l’accent sur des malformations non décrites en postnatal : un cou court pour 8 cas, un front fuyant pour 5, des anomalies des orteils et des malformations des organes génitaux pour 1/3 des cas. Enfin, nous précisons les anomalies cérébrales observées lors de l’examen neuropathologique. Conclusion : Nous participons à la description du phénotype de la MFDGA en décrivant la première série fœtale, permettant de préciser l’expression anténatale de cette pathologie. Abstract : Introduction: Mandibulofacial dysostosis Guion-Almeida type (MFDGA, MIM #610536), also known as mandibulofacial dysostosis with microcephaly, is a rare genetic condition. Its occurrence is due to haploinsufficiency of a spliceosomal GTPase, U5-116 kDa/EFTUD2, thus its autosomal dominant pattern. The penetrance is high, but most reported cases result from de novo variations. This syndrome was first described by Guion-Almeida et al. in 2006 (1). It is characterized mainly by cephalic abnormalities due to developmental defects in the first and second branchial arch, such as dysmorphic features, malar and mandibular hypoplasia, outer and middle ear abnormality, cleft palate, choanal atresia and microcephaly. These cephalic anomalies can sometimes be associated with oesophageal atresia, cardiac anomalies, and abnormality of limbs. To this day, there are around 100 reported individuals less than a dozen of them are foetal individuals. Material & Methods: We report here a cohort of 13 foetuses diagnosed with MFDGA. All of them are from unrelated kindreds. Diagnostic was ascertained through molecular analysis of EFTUD2 gene. Results: We confirm and precise previously reported anomalies such as microcephaly and mandibulofacial dysostosis with malar hypoplasia (92 %) and micro and/or retrognathia (85 %) and low-set (62 %), dysplastic ears (92 %). We found 5 (39 %) cases with palate cleft. We also found 6 cases (46%) with oesophageal atresia and tracheo-oesophageal fistula and 7 with cardiac anomalies. We highlighted anomalies not noted in children or adults with MFDGA : 8 cases had short and/or thick neck, 5 had a sloping forehead. We also found toes abnormalities and genital malformations in a third of cases. Finally, we described some neuropathological anomalies that were scarcely reported so far. Conclusion: Clinical and radiographic findings in this report contribute to the delineation of this rare pathology and highlight the key features that can be detected in prenatal context in order to diagnose this syndrome. | |||