| Faisabilité de la chimiothérapie intra-péritonéale par coeliscopie (Feasibility of intraperitoneal chemotherapy by laparoscopy) Dumont, Frédéric - (2021-05-15) / Universite de Rennes 1 - Faisabilité de la chimiothérapie intra-péritonéale par coeliscopie
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Langue : Français, Anglais Directeur(s) de thèse: Laviolle, Bruno Discipline : Epidémiologie, analyse de risque, recherche clinique Laboratoire : Centre d'investigation clinique de Rennes Ecole Doctorale : Biologie-Santé Classification : Médecine et santé Mots-clés : Carcinose, péritoine, CHIP, PIPAC, coelioscopie
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Résumé : La cytoréduction et/ou la chimiothérapie intrapéritonéal sont des traitements chirurgicaux standards des carcinoses péritonéales et sont réalisées majoritairement par laparotomie. Les 3 travaux de cette thèse ont évalué la faisabilité de la coelioscopie dans le traitement des carcinoses et l’administration de chimiothérapie intrapéritonéale. La première étude est une étude prospective observationnelle multicentique évaluant les performances de la coelioscopie dans le diagnostic et l’extension des carcinoses péritonéales colorectales. Cette étude montrait de bonnes performances pour le diagnostic de récidive mais sous estimait l’extension tumorale chez 42% des patients. La seconde étude était une étude de phase I-IIa évaluant la faisabilité d’administration d’une chimiohyperthermie intrapéritonéale (CHIP) liquidienne par coelioscopie monotrocart. Cette étude montrait de rares conversions et évènements indésirables sévères et une faisabilité limitée uniquement en cas d’atteinte métastatique de siège sous phrénique La dernière étude était bicentrique prospective de phase I d’escalade de dose évaluant la dose maximale tolérable d’oxaliplatine durant de mulitples séances de chimiothérapie intrapéritonéal pressurisée par aérosol (CIPPA) par coelioscopie. La dose recommandée d’oxaliplatine par CIPPA était de 90mg/m2. La tolérance était correcte. Les concentrations d’oxaliplatine étaient plus de 10 fois supérieures dans les tissus intrapéritonéaux que dans les tissus sans contact direct avec la chimiothérapie. La coelioscopie a donc d’importantes limites dans l’exploration exhaustive des carcinoses colorectales mais est faisable pour l’administration de la chimiothérapie en intrapéritonéale sous forme liquidienne ou nébulisée par multi ou monotrocart. Abstract : Cytoreductive surgery and/or intraperitoneal chemotherapy are standard surgcal treatment of peritoneal carcinomatosis and are performed by laparotomy. The 3 studies of this thesis assessed the feasibility of laparoscopic approach in the carcinomatosis treatment and administration of intraperitoneal chemotherapy. The first study is a prospective multicentric observational study assessing the performance of laparoscopy in the diagnosis and extension of colorectal carcinomatosis. This study showed correct performances for recurrence diagnosis but underestimated the tumor extension in 42% of patients. The second study was a phase I-IIa assessing the feasibility of hyperthermia intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) by laparoscopy using a single port approach. This study showed rare conversions and severe adverse events and a limited feasibility only in case of subdiaphragmatic involvement. The latest study was a biinstitutional, prospective, dose-escalation, phase I trial, to identify the maximal tolerable dose of oxaliplatin during mulitple sessions of pressurized intraperitoneal chemotherapy (PIPAC) by laparoscopy. The recommended dose of oxaliplatin by PIPAC was 90mg/m2. Tolerance was correct. The concentrations of oxaliplatin was more than 10 fold higher in intraperitoneal tissues than in tissues not in contact with chemotherapy (muscle). These publications showed that laparoscopy has important limitations in the complete exploration of colorectal carcinomatosis. The administration of intraperitoneal chemotherapy is feasible for administration of intraperitoneal chemotherapy either in liquid or aerosol form by a multitrocart or single port approach. | |||