| Impact des mutations PIK3CA sur le traitement et le devenir des patients ayant un cancer du sein RH+/HER2- (Impact of PIK3CA mutations on treatment and outcomes of HR+/HER2- breast cancer patients) Robert, Lucie - (2021-04-14) / Universite de Rennes 1 - Impact des mutations PIK3CA sur le traitement et le devenir des patients ayant un cancer du sein RH+/HER2-
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Langue : Français, Anglais Directeur(s) de thèse: Le Du, Fanny Discipline : Oncologie médicale Classification : Médecine et santé Mots-clés : Cancer du sein métastatique RH+, mutation PIK3CA, inhibiteur de CDK 4/6, pronostic, alpelisib
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Résumé : Introduction : La valeur pronostique de la mutation PIK3CA dans le cancer du sein métastatique est encore incertaine. L’alpelisib, un inhibiteur α-spécifique de PI3K, a montré un bénéfice en survie sans progression (SSP), en association avec le fulvestrant, pour les patients ayant un cancer du sein avancé ou métastatique RH-positif/HER2-négatif PIK3CA-muté en progression sous hormonothérapie. Il existe peu de données disponibles évaluant l’efficacité de l’alpelisib chez des patients pré-traités par inhibiteurs de CDK 4/6 (iCDK4/6) et aucune donnée prospective randomisée. Objectifs: nous avons réalisé une base de données unicentrique, rétrospective sur 201 patients traités au Centre Eugène Marquis pour un cancer du sein métastatique RH+/HER2- ayant bénéficié d’une recherche de mutation PIK3CA dans l’ADN tumoral circulant (ADNtc) entre 2016 et 2020. Les objectifs de notre étude sont d’analyser l’impact pronostique de la mutation PIK3CA et son impact prédictif sur les traitements d’hormonothérapie et d’analyser les caractéristiques clinico-pathologiques de la cohorte de patients PIK3CA-mutés pré-traités par iCDK4/6 ayant reçu de l’alpelisib. Résultats : Sur les 201 patients inclus et analysés, 64 (31,8%) avaient une mutation PIK3CA détectées dans l’ADNtc. Nous n’avons pas retrouvé de différence significative en survie globale (SG) ni en SSP sous iCDK4/6 entre la cohorte PIK3CA-mutée et la cohorte PIK3CA non mutée (en analyse univariée et multivariée). La médiane de SG était de 65,7 mois pour les PIK3CA-mutés et 79,1 mois pour les PIK3CA non mutés (HR 1.54 IC 95% [0.95-2.50] p=0,078). Les médianes de SSP sous iCDK4/6 étaient respectivement de 10 mois et 11 mois (HR 1.21 IC 95% [0.87-1.68] p=0.24). 26 patients PIK3CA-mutés avaient reçu un traitement par alpelisib et 25 étaient pré-traités par un iCDK4/6. 64% des patients avaient reçu ≥ 2 lignes de traitement avant l’alpelisib. La durée médiane de traitement par alpelisib était de 1,8 mois et 47,8% des patients avaient eu un arrêt de traitement pour toxicité. Sur des données radiologiques concernant 16 patients, 50% avaient une maladie stable ou une réponse partielle. Les effets secondaires de grade 3/4 les plus fréquents sous alpelisib étaient : l’hyperglycémie (26,9%), le rash cutané (7,7%) et la fatigue (7,7%). Conclusion : Notre étude comporte une cohorte importante de patients avec un cancer du sein métastatique RH+/HER2- ayant eu une recherche de mutation PIK3CA dans l’ADNtc. Bien que le rôle pronostique péjoratif de la mutation PIK3CA en situation métastatique semble se dessiner, nous n’avons pas montré de différence statistiquement significative. Abstract : | |||