| Projet ADAPT : réévaluation de la place du suivi thérapeutique pharmacologique de la daptomycine (ADAPT project : reevaluating the therapeutic drug monitoring of daptomycin) Mena, Youri - (2020-11-30) / Universite de Rennes 1 - Projet ADAPT : réévaluation de la place du suivi thérapeutique pharmacologique de la daptomycine
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Verdier, Marie-Clémence Discipline : Pharmacologie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Daptomycine, pharmacocinétique, pharmacodynamique, créatine phosphokinase, relation concentration-toxicité, relation concentration-efficacité, AUC/CMI>666, pneumopathie à éosinophile, suivi thérapeutique pharmacologique
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Résumé : Revue des paramètres pharmacocinétiques en vie réelle de la daptomycine ainsi que des différents paramètres pharmacodynamiques décrits dans la littérature (AUC/CMI>666, Cmax/CMI entre 60 et 100 µg/ml, Cmin<24,3 µg/ml) au cours d’une étude observationnelle rétrospective multicentrique à partir des dosages de daptomycine réalisés à Rennes entre 2015 et 2019. On observe une variabilité intra et interindividuelle vis-à-vis de la relation dose-concentration dans une population septique sans vérification de la linéarité de la relation dose-concentration décrite lors des études précliniques chez le volontaire sain. Par ailleurs, les cibles pharmacodynamiques sont atteintes dans tous les cas étudiés lorsque les CMI sont < 1, c’est-à-dire pour les staphylocoques, sans nécessité d’adaptation posologique. Les cibles pour les entérocoques ne sont pas établies donc aucune conclusion sur l’atteinte des cibles dans des infections causées par ce germe. Dans cette étude, la relation concentration-toxicité décrite pour la survenue de l’élévation des CPK sous traitement par daptomycine pour une Cmin > 24,3 µg/ml n’est pas vérifiée. Les données recueillies ne permettent pas d’identifier une population qui serait plus à risque de développer ce type d’effet indésirable. Le suivi thérapeutique pharmacologique de la daptomycine ne montre pas un bénéfice évident dans l’atteinte des cibles d’efficacité, en tous cas pour les bactériémies. La question reste pertinente pour les infections ostéo-articulaires du fait d’une faible diffusion de la molécules au niveau osseux. La relation concentration-toxicité est à remettre en question. Toutefois les patients traités par daptomycine haute dose peuvent présenter des concentrations plasmatiques élevées sans justification bactériologique ni pharmacologique et le suivi thérapeutique pharmacologique peut permettre de détecter ces situations. Abstract : | |||