| Formes circulantes du virus de l’hépatite B et nouveaux marqueurs viraux (Circulating hepatitis B virus forms and new viral markers) Pronier, Charlotte - (2020-11-23) / Universite de Rennes 1 - Formes circulantes du virus de l’hépatite B et nouveaux marqueurs viraux
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Langue : Français, Anglais Directeur(s) de thèse: Thibault, Vincent Discipline : Microbiologie, virologie, parasitologie Laboratoire : IRSET Ecole Doctorale : Biologie-Santé Classification : Médecine et santé Mots-clés : particules virales, HBcrAg, ARN-VHB, gradient, AgHBs ultrasensible
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Résumé : L’hépatite B chronique demeure un problème de santé public majeur. Les connaissances sur la morphogenèse complexe du virus de l’hépatite B (VHB) ne cessent d’évoluer depuis sa découverte. Les marqueurs virologiques classiques utilisés en pratique clinique ne sont que partiellement informatifs pour le diagnostic et le suivi des patients. Des marqueurs émergents sont proposés dont l’utilité clinique est à l’étude. Nos travaux de recherche se sont attachés à développer un système pour étudier les différentes formes virales circulantes au niveau plasmatique, en fonction du génotype et du statut vis-à-vis de l’AgHBe. En parallèle, nous avons étudié l’apport des nouveaux marqueurs tels que l’AgHBs ultrasensible, l’HBcrAg, et l’ARN-VHB dans différentes situations cliniques. Les résultats confirment la présence de particules enveloppées contenant de l’ARN dans les plasmas et révèlent une circulation abondante de capsides sans acide nucléique enveloppées avec ou sans protéines HBs selon le statut de l’AgHBe. Concernant l’étude des marqueurs viraux, l’utilisation d’un test AgHBs dit ultrasensible, sur des échantillons initialement testés négatifs par les tests AgHBs courants, a conduit à un changement d’interprétation du profil sérologique dans près d’un quart des cas. Les marqueurs HBcrAg et ARN-VHB, testés sur le prélèvement à l’inclusion dans la cohorte CirVir, ne semblent pas prédictifs de la survenue d’un évènement clinique. En alliant une approche novatrice et des tests standardisés, ce travail a permis de mieux caractériser les formes virales et les nouveaux marqueurs dont le rôle et l’impact clinique restent à déterminer. Abstract : Chronic hepatitis B remains a major public health problem. Knowledge about the complex morphogenesis of hepatitis B virus (HBV) has been evolving since its discovery. Classical viral markers used in clinical practice for the diagnosis and management of patients are only partially informative. New viral markers are being proposed and their clinical utility is under investigation. We focused on developing a system to study the different viral forms circulating in patient plasma according to the genotype and HBeAg status. In parallel, we studied the contribution of new markers such as ultrasensitive HBsAg, HBcrAg, and HBV-RNA in different clinical settings. The results confirm the presence of enveloped RNA-containing particles in plasmas and reveal an abundant circulation of genome-free capsids enveloped with or without HBs proteins depending on the HBeAg status. Concerning viral markers, the use of an ultrasensitive HBsAg assay on samples previously identified as HBsAg negative with conventional assays led to a change of the serological profile interpretation in nearly a quarter of the cases. HBcrAg and HBV-RNA tested on samples at inclusion in the CirVir cohort seem not predictive of a clinical event. This work allowed to characterize HBV particles and markers whose roles and clinical impact remain to be determined. | |||