| Neurotoxicité développementale des perturbateurs endocriniens : intérêt du poisson-zèbre pour son évaluation (Developmental neurotoxicity of endocrine disruptors : the use of the zebrafish for its evalution) Gauthier, Lucille - (2020-07-01) / Universite de Rennes 1 - Neurotoxicité développementale des perturbateurs endocriniens : intérêt du poisson-zèbre pour son évaluation
| |||
Langue : Français Directeur(s) de thèse: Podechard, Normand Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : toxicologie, perturbateurs endocriniens, neurotoxicité développementale, poisson zèbre.
| |||
Résumé : Une étude publiée en 2014 estime que les troubles neurodéveloppementaux affecteraient jusqu’à 10-15 % des naissances dans le monde. Ces troubles incluent : l’autisme, le TDAH, les troubles de l’apprentissage ou le handicap intellectuel. L’exposition aux substances chimiques appelées « perturbateurs endocriniens » (PE) pendant une période critique est très probablement un des facteurs induisant une maturation anormale du cerveau pendant la grossesse ou chez le nourrisson. Plus d’un millier de composés chimiques sont présent dans notre environnement proche, et ne sont pas encore évalués pour leur neurotoxicité développementale. L’ECHA est l’organisme responsable de l’évaluation de ces substances chimiques en Europe. Les tests actuels de neurotoxicité développementale sont chronophages et coûteux et il existe un grand manque de connaissance sur les mécanismes d’action toxique de ces composés : les PE peuvent agir à faible ou forte dose, après une exposition chronique ou durant une période spécifique de la vie (appelée fenêtre de vulnérabilité) et peuvent résulter en de nombreuses pathologies plus tard dans la vie. Des connaissances sont nécessaires pour établir des tests de criblage à haut débit peu coûteux et rapide. Ce travail a pour but de réunir des informations pour démontrer que le poisson zèbre est un modèle prometteur pour évaluer rapidement les effets neurotoxiques des PE aux stades de développements. Abstract : A study published in 2014, states that disorders of neurobehavioral development could affect 10 to 15% of all birth. These deficits include: Autism, ADHD, learning or intellectual disorders for example. The exposure of chemicals called “endocrine disruptors”, during a critical period are most probably one of the multiples causes of the abnormal maturing of the brain during pregnancy and post-natal period. More than a thousand chemicals are present in our surrounding environment, such as pesticides or specific plastic components, and are still not evaluated for their developmental neurotoxicity (DNT). ECHA is the responsible organism for the evaluation of those chemicals in Europe. The current DNT testing is time consuming and expensive and there is still a big gap on deciphering the mechanisms of toxicity of those compounds. Indeed, endocrine disruptors do not follow the classic toxicological action: they can act at only low or high dose, after chronic exposure or during specific periods of life, and may result in various pathologies. A lot of understanding in the DNT field is needed to establish cheap, reliable and high throughput screening assays. The rat is the current recommended animal of the OECD guideline 426 for DNT testing, but we can demonstrate that the zebrafish (Danio Rerio) is a useful and promising tool because of various advantages. | |||