| Etablissement d’un score prédictif de toxicités chez les patients traités par radiothérapie interne sélective à l’YTTRIUM 90 pour un carcinome hépatocellulaire (Predictive model of toxicity of SIRT in Hepatocellular carcinoma) Estrade, Florian-Eudes - (2020-03-13) / Universite de Rennes 1 - Etablissement d’un score prédictif de toxicités chez les patients traités par radiothérapie interne sélective à l’YTTRIUM 90 pour un carcinome hépatocellulaire
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Langue : Anglais Directeur(s) de thèse: Edeline, Julien Discipline : ONCOLOGIE MEDICALE Classification : Médecine et santé Mots-clés : Carcinome hépatocellulaire, Dosimétrie personalisée, Hépatite induite par la Radioembolisation (REILD), Radiothérapie sélective interne vectorisée (SIRT), Réserve hépatique, Score prédictif, Toxicité
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Résumé : Introduction : SIRT est un traitement innovant du CHC. La dysfonction hépatique est un événement indésirable potentiel. Bien que les paramètres de dosimétrie aient été précédemment étudiés comme facteur prédictif de réponse et de survie, ils n’ont que rarement été étudiés comme outil prédictif de toxicité. De plus, la relation entre la toxicité et les volumes hépatiques n'a jamais été étudiée. Enfin, le score ALBI a été récemment décrit pour mieux évaluer les fonctions hépatiques dans le CHC, et l'étude de sa valeur potentielle pour prédire la toxicité est importante. Méthodes : Nous avons étudié rétrospectivement les données de patients traités par une SIRT unilatérale et en une session pour CHC. Les données cliniques et de laboratoire ont été récupérées. La délimitation des volumes du foie traité, des volumes tumoraux, non tumoraux et non traités a été effectuée sur CT et SPECT-CT. La toxicité survenue au cours des 3 premiers mois a été prise en compte et a été classée selon NCI-CTCAE v4. En cas de progression de la maladie, les événements indésirables ont été considérés comme liés à la progression plutôt qu'à la toxicité. Le critère d'évaluation principal était l'apparition d'une toxicité de grade 3 ou plus. Résultats : 232 patients ont été étudiés, dont 122 patients avaient une maladie unilobaire et dont les volumes ont été évalués. Dans l'analyse multivariée, le score ALBI (p = 0,0118), la réserve hépatique (p = 0,0307) et l'interaction entre la réserve hépatique et la dose délivrée au foie non tumoral (p = 0,0473) étaient associés à un risque plus élevé de toxicité de grade 3 et plus (p = 0,0001). Nous avons construit un score cliniquement pertinent et une heatmap avec ces 3 variables pour prédire le risque de toxicité liée au SIRT de grade 3 et plus (AUC IC95%0,5807-0,7983). Conclusion : Nous avons développé un modèle prédictif de toxicité sévère de la SIRT dans le CHC, qui comprenait le score ALBI, les paramètres dosimétriques et volumétriques. Cela pourrait aider à guider le traitement par SIRT et suggère l’impact majeure de la dosimétrie et volumétrie personnalisées. Abstract : Background: SIRT is an innovative treatment of HCC. Liver dysfunction is a potential adverse event. While dosimetry parameters were previously studied as a predictive factor of response and survival, it has rarely been studied as a predictive tool for toxicity. Also, liver volumes were never studied as related to toxicity. Moreover, ALBI score was recently described to better assess liver functions in HCC, and the study of its potential value to predict toxicity is important. Methods: We studied retrospectively data from patients treated with unilateral and one session SIRT for HCC. Clinical and laboratory data were retrieved. Delineation of the volumes of the treated liver, tumor, non-tumoral and non-treated volumes were done based on CT and SPECT-CT analyses. Toxicity was graded according to NCI-CTCAE v4. Toxicity occurring in the first 3 months were considered. In case of progression, adverse events were considered as related to progression rather than toxicity. Primary endpoint was the occurrence of grade 3 or more toxicity. Results: 232 patients were studied, of which 122 patients had a unilobar disease and were assessed for volumes. In multivariate analysis, ALBI score (p=0.0118), Hepatic Reserve (p=0.0307), and the interaction between Hepatic Reserve and dose delivered to the non-tumoral liver (p=0.0473) were associated with a higher risk of toxicity grade 3 and more (p=0.0001). We constructed a clinically relevant score and heat map with those 3 variables to predict the risk of SIRT’s related toxicity grade 3 and more (AUC 0.6895 IC95% 0.5807-0.7983). Conclusion: We developed a predictive model of severe toxicity of SIRT in HCC, which included ALBI score, dosimetric and volumetric parameters. This could help guide treatment with SIRT and suggests the major impact of personalized dosimetry and volumetry. | |||