| Etude de l'innocuité des vaccins vivants atténués de type 1 contre le syndrome dysgénésique et respiratoire porcin (SRDP) (Safety evaluation of type 1 modified live vaccines used against porcine reproductive and respiratory syndrome) Eclercy, Julie - (2020-02-07) / Universite de Rennes 1 - Etude de l'innocuité des vaccins vivants atténués de type 1 contre le syndrome dysgénésique et respiratoire porcin (SRDP)
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Rose, Nicolas; Bourry, Olivier Discipline : Microbiologie, virologie, parasitologie Laboratoire : Anses - Ploufragan Ecole Doctorale : EGAAL Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie Mots-clés : SDRP, vaccin vivant atténué, innocuité, recombinaison, adaptation, co-infection
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Résumé : Face à l’émergence mondiale d’une des maladies les plus coûteuses pour l’industrie porcine, plusieurs vaccins vivants atténués ou modified live vaccine (MLV) en anglais, ont été développés contre le virus du syndrome dysgénésique et respiratoire porcin (SDRPV). Depuis quelques années les MLV font face à des préoccupations grandissantes concernant leur innocuité. Mais peu d’informations sont disponibles quant à la sécurité des MLV dirigés contre l’espèce SDRPV-1 (MLV1). Par conséquent, l’objectif de ce travail de thèse était de produire des connaissances scientifiques quant aux éventuels problèmes d’innocuité des MLV1 liés à l’instabilité génétique du virus, et notamment aux phénomènes de recombinaisons et de mutations, ainsi qu’à l’impact d’une co-infection virale. Par le biais d’approches expérimentales in vivo, ce projet de thèse a permis de mettre en évidence que les événements de recombinaisons et de mutations survenant au cours de la réplication virale des MLV1 et acquis au cours de passages in vivo successifs peuvent conduire à la genèse de souches présentant une augmentation des capacités réplicative et de transmission, ainsi qu’une perte d’atténuation chez le porc. De même, une co-infection virale peut potentialiser la transmission et la virulence d’une souche MLV1 préalablement adaptée sur porc. L’évaluation des risques associés à l’utilisation des MLV1 se révèle fondamentale pour une mise en oeuvre raisonnée de ces vaccins en tenant compte de la balance bénéfice/risque. Abstract : In response to the worldwide emergence of one of the most costly diseases for pig industry, several modified live vaccines (MLV) against porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) have been licensed. Over the last few years, MLV have faced growing concerns about their safety level. However, little information is available about the safety level of MLV used against PRRSV-1 species (MLV1). In this context, the aim of this thesis project was to produce scientific knowledge about potential safety issues associated with the use of MLV1 linked to viral genetic instability, including recombination and mutation phenomenon, and viral co-infection impact. Using in vivo experimental approaches, this research led to show that recombination and mutation events occurring during viral replication of MLV1 strains and gained during successive in vivo passages can lead to the emergence of strains displaying increased replicative and transmission capacities and loss of attenuation in pig. Furthermore, a viral coinfection can potentiate both transmission and virulence of an in vivo adapted MLV1 strain. The assessment of the risks associated with the use of MLV1 is fundamental to the rational implementation of these vaccines, taking into account the benefit/risk balance. | |||