| Plateforme modulable pour le développement de glycolipides à potentiel immunoadjuvant (Modulable platform for the development of potent immunoadjuvant glycolipid) Vaugenot, Jeane - (2019-12-06) / Universite de Rennes 1 - Plateforme modulable pour le développement de glycolipides à potentiel immunoadjuvant
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Langue : Français, Anglais Directeur(s) de thèse: Ferrières, Vincent ; Benvegnu, Thierry Discipline : Chimie moléculaire et macromoléculaire Ecole Doctorale : Matière, Molécules et Matériaux Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie Mots-clés : glycolipides, archaéolipides, mannopyranoside, galactofuranoside, multiprésentation, immunoadjuvant
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Résumé : L’évolution constante des vaccins a mené les chercheurs à se concentrer sur l’injection de fragments antigéniques toujours plus petits. Des immunoadjuvants sont ajoutés aux formulations dans le but d’augmenter l’intensité et la durée de la réponse immunitaire. Les glycolipides sont des composés qui possèdent des propriétés immunoadjuvantes puisqu’ils peuvent transporter des agents thérapeutiques et /ou interagir avec les cellules du système immunitaire. Les lipides d’Archaea sont connus pour leur grande stabilité et leur capacité à former des archaeosomes qui activent les réponses immunitaires. Les sucres, notamment les mannopyranosides et les galactofuranosides ont la capacité de cibler et d’interagir avec les récepteurs présents sur les cellules dendritiques (récepteur à mannose, DC-SIGN). Ces récepteurs étant multivalents, les glycolipides possédant plusieurs unités sucres possèdent une affinité supérieure aux composés monovalents. L’objectif de ce projet de thèse était de synthétiser des molécules aisément modulables qui combinent les propriétés des archaéolipides, des sucres et de la multiprésentation. Trois composés finaux ont ainsi pu être synthétisés et sont actuellement soumis à des tests biologiques. En parallèle, ce travail a également permis d’étudier la régiosélectivité de couplages glycosidiques en présence d’un atome de fluor. Abstract : The constant evolution of vaccines led research teams to focus on the injection of smaller antigenic patterns. Immunoadjuvants are added to formulations in order to have better and longer lasting immune response. Glycolipids are compounds having immunoadjuvant properties since they can act as vehicle for therapeutic agents and/or interact with the immune system cells. Archaea’ lipids are known for their great stability and their capacity to form archaeosome that activate immune responses. Carbohydrates, like mannopyranosides and galactofuranosides can target and interact with receptors on dendritic cells (mannose receptor, DC-SIGN). These receptors are multivalent so glycolipids having several carbohydrate patterns possess a greater affinity compared to monovalent ones. This thesis goal was to synthetize molecules that can be easily modified combining properties of the archaeolipids, the carbohydrates and the multivalency. Three final compounds were synthetized and are tested for their biological properties. In the same time, we had the opportunity to study the influence of fluorine atom on the regioselectivity of glycosylation reactions. | |||