| Évaluation de la tolérance à la duloxétine entre populations adulte et âgée : protocole et résultats préliminaires d’une revue systématique de la littérature et méta-analyse sur données individuelles d’essais contrôlés randomisés contre placebo (Tolerability of duloxetine in the elderly and in adults: a protocol and preliminary results of a systematic review and meta-analysis of randomised placebo-controlled trials) Roy, Jean-Charles - (2019-10-11) / Universite de Rennes 1 - Évaluation de la tolérance à la duloxétine entre populations adulte et âgée : protocole et résultats préliminaires d’une revue systématique de la littérature et méta-analyse sur données individuelles d’essais contrôlés randomisés contre placebo
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Langue : Anglais Directeur(s) de thèse: Robert, Gabriel Discipline : Psychiatrie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Psychiatrie de la personne âgée, méta-analyse, tolérance médicamenteuse, Duloxetine
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Résumé : Introduction. La duloxétine est un antidépresseur qui bénéficie d’une approbation de prescription pour de nombreuses pathologies fréquentes chez les personnes âgées. Cependant, contrairement à l’adulte plus jeune, la sécurité d’emploi de la duloxétine chez la personne âgée n’est pas clairement établie. Une comparaison de la tolérance de la duloxétine entre personnes âgées et adultes plus jeunes permettrait de statuer sur cette question. Analyse et Méthodes. Ce protocole présente une revue systématique de la littérature et une méta-analyse sur données individuelles de tous les essais contrôlés randomisés en double-aveugle comparant le nombre d’événements indésirables sévères sous duloxétine comparé au placebo entre des sujets âgés (de 65 ans ou plus) et des adultes plus jeunes (de moins de 65 ans), dans des pathologies où la duloxétine est approuvée par l’Agence Européenne du Médicament (EMA) et la Food and Drug Administration (FDA). Les variables secondaires sont la différence de nombre d’évènements indésirables non-sévères sous duloxétine contre placebo entre les sujets âgés et les adultes plus jeunes, ainsi que les effets d’interaction entre l’âge et l’intervention sur les scores cliniques et les scores de qualité de vie. Une revue systématique de la littérature selon les recommandations Cochrane a été effectuée sur des sites d’essais cliniques ClinicalTrials.gov, Clinicaltrialsregister.eu, des plateformes de données (ClinicalStudyDataRequest.com, YODA et Vivli) et à partir des argumentaires officiels de l’EMA et de la FDA. Les promoteurs et auteurs des études éligibles ont été invités à partager leurs données sur les plateformes de partage de données ou directement avec notre équipe de recherche. Une analyse statistique en deux étapes sera effectuée, consistant en une extraction des taux d’incidence des variables principale et secondaires à partir des effets d’interaction entre le traitement alloué et la catégorie d’âge par une régression multiniveaux. Ensuite, une analyse combinée des taux d’incidence issus des études partagées sur des plateformes différentes sera effectuée. Résultats qualitatifs à partir des données disponibles : Sur les 916 études identifiées, 77 ont été retenues comme éligibles soit un total de 25303 sujets. Le partage de données a été approuvé pour 58 études, est en cours de relecture pour 8 études, et a été refusé pour 6 études. 5 sponsors n’ont pas répondu aux invitations de partage soit un total de 5 études. A partir des données disponibles en ligne, 67 essais ont pu être évalués dont 35 jugés à faible risque de biais, 31 à un risque de biais incertain et 1 à haut risque de biais. Conclusion. Cette étude serait la première méta-analyse étudiant directement la sécurité d’emploi de la duloxétine chez les populations âgées dans toutes les pathologies approuvées par les autorités européennes et américaines. Abstract : Introduction. Duloxetine is an antidepressant which benefit from a wide range of approval in elderly population while its safety of use in elderly population, compared to younger adults, is not clearly assessed. A comparison of tolerability of duloxetine between elderly and younger adults would help to rule on the question. Method and design. This protocol outlines a systematic review and meta-analysis of individual participant data (IPD) of all double-blind randomised controlled trials to compare the number of serious adverse events among individuals taking duloxetine in comparison to placebo between participants at least 65 years and younger adults in conditions approved by the European Medical Agency (EMA) and the Food Drug Administration (FDA). Secondarily, will be compared the number of any adverse events, the clinical efficacy on clinical scales and quality of life between elderly individuals and younger adults under duloxetine, in comparison to placebo. Efficacy and tolerability will be compared between young-old (aged between 65 and 75) and old-old participants (aged 75-year-old or more). Relevant studies were selected on ClinicalTrials.gov, Clinicaltrialsregister.eu, data sharing platforms (ClinicalStudyDataRequest.com, YODA and Vivli), FDA drug approval packages and European public assessment report and withdrawn applications from EMA website and from published systematic reviews and meta-analyses of duloxetine on PubMed, following Cochrane’s recommendations. Sponsors and authors from eligible studies were invited to share IPD data on data sharing platform or directly with our research team. As data cannot be aggregate into one database, a two step-approach meta-analysis will be undertaken consisting in performing a multilevel regression to extract rate ratios of relevant outcomes from interaction effects between treatment allocation and age, and then pooling extracted rate ratios from each platform. Qualitative results from available data. 77 eligible randomised controlled trials (total of 25303 participants) were identified. 58 studies have been approved for sharing, while our proposal is still under review for 8 trials, no answer has been provided for 5 trials and data sharing has been denied for 6 trials. From online available data, 35 trials were assessed as being at an overall low risk of bias, 31 trials at an unclear risk of bias and 1 at high risk of bias. Evaluation of risk of bias was not feasible for 10 studies. Conclusion. This study would represent the first meta-analysis investigating the safety of duloxetine in elderly population across all conditions approved by European and American regulatory authorities with an overall low risk of bias. Registration. PROSPERO: 2019 CRD42019130488. | |||