La réponse ovarienne à la stimulation par gonadotrophines est-elle modifiée dans le cadre de la préservation de la fertilité pour un cancer hématologique ? (Fertility preservation in patients with hematologic malignancies : is ovarian reponse to gonadotrophins modified ?) Brun, Tiffany - (2019-06-03) / Universite de Rennes 1 - La réponse ovarienne à la stimulation par gonadotrophines est-elle modifiée dans le cadre de la préservation de la fertilité pour un cancer hématologique ?
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Duros, Solène Discipline : GYNECOLOGIE Classification : Médecine et santé Mots-clés : Préservation de la fertilité, Cancers hématologiques, Chimiothérapie, stimulation ovarienne
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Résumé : Introduction : L'amélioration de la prise en charge des cancers hématologiques a permis d'augmenter la survie et l'espérance de vie des patients. Cependant, les traitements sont susceptibles d’impacter négativement la fertilité des patientes par altération temporaire ou définitive de la fonction ovarienne. La cryoconservation ovocytaire, après hyperstimulation ovarienne, est la méthode de référence de préservation de la fertilité chez les patientes pubères qui vont bénéficier d'un traitement gonadotoxique. Si ces patientes ont une capacité ovarienne normale, leur réponse à la FSHr exogène est controversée. Certains travaux tendent à montrer que le rendement de la stimulation est inférieur à la population infertile témoin. Objectif : Cette étude a pour but de comparer la réponse à la stimulation ovarienne de patientes atteintes d’un cancer hématologique bénéficiant d’une préservation de la fertilité à des patientes réalisant une stimulation ovarienne en vue d’un don d’ovocytes au CHU de Rennes. Matériels et Méthodes : Entre janvier 2014 et février 2019, 41 patientes atteintes d’une hémopathie malignes (PF) ont été comparées à 117 patientes ayant bénéficié d’une stimulation ovarienne en vue d’un don d’ovocytes (DO). Le critère de jugement principal était le nombre d’ovocytes matures congelés. Les critères secondaires étaient le nombre d’ovocytes recueillis, la dose de départ de gonadotrophine recombinante (FSHr) la dose totale de FSHr, le taux d’estradiol le jour du déclenchement, le pourcentage de maturité, le nombre de follicules >14mm, le rapport ovocytes matures / nombre de follicules >14mm. Les résultats étaient ajustés sur l’âge, l’IMC, l’AMH et la dose de départ de FSHr. Résultats : Les patientes du groupe PF étaient significativement plus jeunes que celles du groupe DO (25.37 ± 5.64 ans vs 32.85 ± 3.47 p<0,0001). La dose de départ de FSHr était également significativement plus élevée chez les patientes présentant une hémopathie maligne (233.54 UI ± 59.06 vs 171.79 UI ± 51.73, p <0.0001). Après ajustement sur l’âge, l’AMH, l’IMC et la dose de FSHr de départ selon ANCOVA, il a été mis en évidence une différence significative entre les groupes PF vs DO sur le nombre d’ovocytes recueillis (15.61 ± 10.37 vs 11.67 ± 6.18 p=0.05) et le nombre d’ovocytes matures congelés (12.39 ± 8.89 vs 8.62 ± 4.67 p=0.0004). Les autres critères de jugement étaient comparables dans les deux groupes. Conclusion : Notre étude a montré qu’il n’y avait pas baisse de la réponse à la FSHr par rapport à une population témoin normale avec un nombre d’ovocytes matures recueillis supérieurs dans le groupe PF. Cependant, il serait nécessaire de faire une étude prospective appariée sur l’âge et la dose de FSHr départ sur une plus grande cohorte. Abstract : Introduction: Improvement in hematologic malignancies management has increased the life expectancy and the survival rate in young patients. However, it is well known that treatments have a negative impact on patient’s fertility, temporarily or definitively, by altering the ovarian function. Oocyte cryopreservation, after controlled ovarian stimulation (COS), is one of the options for fertility preservation before chemotherapy. Some studies may suggest that the efficiency of COS is lower in oncological patients. Objective: The aim of this study was to compare the ovarian response in controlled ovarian stimulation between patients with hematologic malignancies treated for fertility preservation and eggs donors in the Universitary Hospital of Rennes. Materials and Methods: Between January 2014 and February 2019, 41 hematological cancer patients (FP) were compared to 117 oocyte donation patients (OD). The main outcome was the number of frozen mature oocytes. Secondary outcomes were number of oocytes retrieved, starting dose of FSHr, total dose of FSHr, maximal estradiol levels, percentage of maturity, number of dominant follicules > 14mm. Results were adjusted for age, IMC, AMH and FSHr starting dose. Results: PF group patients were significantly younger than DO group (25.37 ± 5.64 years vs 32.85 ± 3.47 p <0.0001). Exogenous FSHr starting dose was also significantly higher in hematological malignancies group (233.54 IU ± 59.06 vs 171.79 IU ± 51.73, p <0.0001). After adjusting for age, sex, IMC and starting FSHr dose according to ANCOVA, a significant difference was found between the PF and DO groups on the number of oocytes retrieved (15.61 ± 10.37 vs 11.67 ± 6.18 p = 0.05) and the number of frozen mature oocytes (12.39 ± 8.89 vs 8.62 ± 4.67 p * 0.0004). Mean total amount of exogenous FSHr administered, maximum estradiol level and number of dominant follicles > 14mm, the number of day of ovarian stimulation, the percentage of maturity were comparable in both groups. Discussion: To conclude, there was no difference in ovarian response after COS between both groups with a higher number of mature oocytes collected in the PF group. Nevertheless, more studies are needed especially with age and starting dose matched controls to confirm these results. |