| Atteintes hépatiques des inhibiteurs de tyrosine kinase : revue de littérature (Tyrosine kinase-induced liver injury : review ) Houron, Camille - (2017-10-10) / Universite de Rennes 1 - Atteintes hépatiques des inhibiteurs de tyrosine kinase : revue de littérature
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Perlemuter, Gabriel Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : DILI, Inhibiteurs de tyrosine kinase, hépatotoxicité, pharmacovigilance, Oncologie
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Résumé : Depuis une quinzaine d’années, les thérapies ciblées, et notamment les inhibiteurs de tyrosine kinase, ont révolutionné la prise en charge thérapeutique des cancers en agissant spécifiquement sur des protéines impliquées dans la prolifération, la différenciation et la survie des cellules cancéreuses. Ces molécules représentent un axe de développement majeur pour l’industrie pharmaceutiques notamment en raison de leur meilleure efficacité clinique en comparaison avec les chimiothérapies classiques. Bien que mieux tolérées que les thérapeutiques classiques, les inhibiteurs de tyrosine kinase ont cependant été associés avec des toxicités inattendues et graves affectant le cœur, les poumons, la peau, les reins et le foie. Parmi ces toxicités, l’hépatotoxicité médicamenteuse est étroitement suivie par les autorités de Santé. En effet, les atteintes hépatiques médicamenteuses appelées communément DILI (Drug-induced liver injury) représentent la première cause de retrait d’un médicament du marché engendrant un impact certain pour les industriels du médicaments. Le but de cette revue de littérature est de dresser un état des lieux des atteintes hépatiques sous traitement par inhibiteur de tyrosine kinase et de discuter des défis associés à cette toxicité hépatique médicamenteuse pour ces molécules récentes dont l’évaluation post-marketing reste limitée. Abstract : For the last 15 years, targeted therapies like tyrosine kinase inhibitors have drastically revolutionized cancer therapeutic care by acting specifically on proteins involved in proliferation, differentiation and survival of cancer cells. Those molecules represent a major development axis for pharmaceutical industry partly due to their greater clinical efficiency compared to conventional chemotherapies. Despite a better tolerance than usual cancer treatments, tyrosine kinase inhibitors have been associated with unexpected and serious toxicities affecting the heart, lungs, skin, kidneys and liver. Among those toxicities, hepatotoxicity is closely monitored by the US Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA). Indeed, Drug-induced Liver Injury (DILI) represent the first cause of drug withdrawal leading to a definite impact for the pharmaceutical industry. The aim of this literature review is to establish a situational analysis of liver injuries occurring under tyrosine kinase inhibitors treatment and to discuss the challenges linked to drug-induced liver injuries for these recent therapies whose post-marketing experience remains limited | |||