| Validation de gènes de résistance du mélanome traité par les inhibiteurs de BRAF : rôle du facteur de transcription AhR (Validation of resistance gene in BRAF inhibitor-treated melanoma : role of transcription factor AhR) Paris, Anaïs - (2018-11-05) / Universite de Rennes 1 - Validation de gènes de résistance du mélanome traité par les inhibiteurs de BRAF : rôle du facteur de transcription AhR
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Corre, Sébastien Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Mélanome, BRAF V600E, Gènes de résistance, AhR
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Résumé : Le mélanome est le cancer de la peau le plus mortel. Les thérapies utilisées à l’heure actuelles, les inhibiteurs de BRAF, ciblent de manière spécifique la mutation V600E du gène BRAF retrouvée dans 50% des cas. Malgré leur efficacité, des mécanismes de résistance apparaissent inéluctablement et limitent leur bénéfice clinique. Même si ces mécanismes de résistance passent en partie par la réactivation de la voie des MAPK, ils ne sont pas encore tous connus. Une étude sans a priori réalisée au laboratoire, via CRISPR-SAM a permis d’identifier de nouveaux gènes impliqués dans la résistance aux BRAFi. Le projet avait pour objectifs de valider ces différents gènes par analyse de la sensibilité dans des lignées surexprimant spécifiquement chaque gène. De plus, nous avons pu impliquer le facteur de transcription AhR, comme un des régulateurs de l’expression de ces gènes. Ces nouveaux facteurs ainsi que leur régulateur AhR peuvent ainsi constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du mélanome Abstract : | |||