| Les nouvelles perspectives de traitement et les limites des inhibiteurs de PCSK9 dans la prise en charge de l'hypercholestérolémie familiale (New treatment perspectives and limits of PCSK9 inhibitors in the management of familial hypercholesterolemia) Le Pichon, Margaux - (2018-12-19) / Universite de Rennes 1 - Les nouvelles perspectives de traitement et les limites des inhibiteurs de PCSK9 dans la prise en charge de l'hypercholestérolémie familiale
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Pinel , Marie-Laure Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Hypercholestérolémie familiale, PCSK9, Anticorps monoclonaux, petits ARN interférents
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Résumé : L’hypercholestérolémie familiale résulte d’une mutation génétique pathogène transmise de génération en génération. Elle engendre une élévation excessive du taux de LDL-C sanguin responsable de maladies cardiovasculaires athéromateuses graves et prématurées. Dans la plupart des pays, la maladie est sous-diagnostiquée et sous-traitée. Un diagnostic précoce ainsi que le traitement des patients et de leurs familles pourraient significativement réduire la morbidité et la mortalité associées à l'HF. Malgré l’efficacité des traitements actuels, de très nombreux patients ne les tolèrent pas ou n’atteignent pas les taux cibles de LDL-C. La découverte de la proprotéine subtilisine/kexine-9 (PCSK9) en 2003 et de son rôle clef dans le métabolisme du cholestérol ouvre la voie à de nouvelles perspectives de traitement efficace contre l’hypercholestérolémie. Les anticorps monoclonaux sont les premiers inhibiteurs de PCSK9 à obtenir une autorisation de mise sur le marché démontrant une baisse significative des taux de LDL-C et un bénéfice sur le plan cardiovasculaire. D’autres médicaments sont en cours de développement. Abstract : Familial hypercholesterolemia results from a pathogenic genetic mutation transmitted from generation to generation. It leads to excessive elevation of LDL-C blood levels responsible for severe and premature atherosclerotic heart disease. In most countries, the disease is under-diagnosed and under-treated. Early diagnosis and treatment of patients and their families could significantly reduce the morbidity and mortality associated to HF. Despite the effectiveness of current treatments, many patients do not tolerate or achieve target LDL-C levels. The discovery of proprotein subtilisin / kexin-9 (PCSK9) in 2003 and its key role in cholesterol metabolism opens doors to new prospects for effective treatment against high cholesterol. The monoclonal antibodies are the first PCSK9 inhibitors to obtain marketing authorization demonstrating a significant decrease in LDL-C levels and a cardiovascular benefit. Other drugs are under development. | |||