| Phénotype McLeod chez les patients atteints de granulomatose septique chronique : une cohorte rétrospective Française (McLeod phenotype in patients with chronic granulomatous disease: a French national retrospective case series ) Lhomme, Faustine - (2018-06-22) / Universite de Rennes 1 - Phénotype McLeod chez les patients atteints de granulomatose septique chronique : une cohorte rétrospective Française
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Langue : Anglais Directeur(s) de thèse: Mahlaoui, Nizar Discipline : Médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : Syndrome de McLeod, granulomatose septique chronique, syndrome du gène contigu, serie de cas, déficit immunitaire primitif, acanthocytose
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Résumé : La granulomatose septique chronique (CGD) est un déficit immunitaire héréditaire caractérisé par un défaut de phagocytose et de production de formes réactives de l’oxygène. La CGD liée à l’X est causée par des mutations du gène CYBB (situé en Xp21.1) codant pour la gp91phox, qui est une sous-unité membranaire de la NAPDH oxydase. Le défaut d’expression de la protéine Kx (gène XK sur le chromosome Xp21.1) est quant à lui responsable du syndrome de McLeod (ou neuro-acanthocytose). Ces patients présentent un phénotype sanguin rare (diminution de l’expression du système Kell), et peuvent développer une symptomatologie neurologique. En cas de délétion étendue sur le chromosome X, les patients développent un syndrome du gène contigu. Ce syndrome peut associer plusieurs pathologies telles que la CGD, le syndrome de McLeod, la myopathie de Duchenne (délétion du gène DMD) et la rétinite pigmentaire (délétion du gène RPGR). Parce que le syndrome de McLeod reste mal connu, car rare mais également potentiellement sous-diagnostiqué, et parce que sa méconnaissance peut avoir des conséquences graves pour les patients qui en sont atteints, nous avons conduit cette étude de cas afin de mieux décrire cette association. Il s’agit d’une étude rétrospective et multicentrique nationale. En interrogeant la base de données du Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins (CNRGS), 8 patients ont été identifiés et leurs données ont pu être collectées à partir des dossiers médicaux. L’âge médian au diagnostic de CGD était de 14 mois. La durée maximale entre le premier signe clinique de la maladie et le diagnostic était de 6 mois. Les principaux sites d’infection étaient les poumons (6 patients), et les ganglions (6 patients). Les germes les plus retrouvés étaient Staphylococcus (6 patients) et Aspergillus (5 patients). Sept patients ont développé des manifestations inflammatoires de la maladie (colite inflammatoire essentiellement). L’âge médian au diagnostic du syndrome de McLeod était de 4,5 ans. Une acanthocytose était présente chez tous les patients ayant eu un frottis sanguin (6 patients). Deux patients avaient une myopathie de Duchenne et un patient une rétinite pigmentaire. Deux patients ont été allogreffés avec un conditionnement myéloablatif (à 38,5 ans et à 7,5 ans). Notre étude constitue la plus grande cohorte de patients CGD atteints de syndrome de McLeod. Bien que l’association de ces 2 pathologies soit rare, il est indispensable de dépister rapidement le phénotype McLeod chez les patients atteints de CGD afin de prévenir les risques d’allo-immunisation post-transfusionnelle. Abstract : X-linked chronic granulomatous disease (CGD) is a primary immunodeficiency (PID) leading to life-threatening infections and inflammation and caused by mutations in the CYBB gene (located on Xp21.1). Patients with large deletions on chromosome Xp21.1 can present a contiguous gene deletion syndrome. This syndrome may associate different diseases such as CGD, McLeod syndrome, Duchenne muscular dystrophy (DMD) and retinitis pigmentosa (RP). The aim of this study was to report a series of French patients with CGD and McLeod phenotype. We have retrospectively collected data from medical files of 8 patients with CGD and McLeod phenotype identified in the Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins (CNRGS) and French National reference center for PID (CEREDIH) database. Median age at diagnosis of CGD and at last follow-up was 1.2 year and 14 years, respectively. Characteristics of CGD were not different in our patients than in non-McLeod CGD cohort. Median age at diagnosis of McLeod phenotype was 4.5 years. Four patients had allo-immunization (3 patients with anti KL (anti-KEL20 and anti-XK1) and 1 with isolate anti-KEL20). All patients with available blood smears showed acanthocytosis. Two and 1 patients presented with DMD and RP in association with CGD-McLeod, respectively. Two patients underwent an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Our study is the largest descriptive cohort of patients with CGD and McLeod phenotype. Although this association is rare, timely and accurate diagnosis of McLeod phenotype is of utmost importance for X-linked CGD patients because of serious complications, mostly of immune-hematological order. It can be easily suspected by searching for acanthocytosis on blood seam and confirmed by immuno-hematological and genetic tests. Management of these patients should be ensured by expert clinicians working in expert centers. | |||